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(1)
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1.
目录
流感病毒
神经氨酸酶
的
结构
、
耐药
及
新型
抑制剂
作用
的
机制
研究
文摘阅读 649
下载 435
导出题录 47
被引 16
thesis_Y2125867
[
博士论文
]
李青
生物化学与分子生物学
中国科学技术大学
2012
摘要:
NA
抑制剂
的
效果并探明其
结构
基础;3)
研究
NA对现有药物
的
耐药
机制
。 首先,2009甲型HIN1大流感暴发后,本课题组在第一时间内通过杆状病毒系统表达及纯化了2009大
流感病毒
典型毒株
的
神经氨酸酶
头部区域重组蛋白(09N1),并解析了其晶体
结构
。我们发现09NI(从序列上属于第一组)缺乏传统认为的第一组NA所特有的150-洞,这对经典的NA分组观点提出了挑战,因而我们将09N1归为非典型的第一
流感病毒
神经氨酸酶
晶体
结构
抗流感药物
抑制剂
作用
在线阅读
下载
引用
被引:16
下载:435
2.
目录
基于
流感病毒
神经氨酸酶
结构
的
抑制剂
的
设计
、
合成
、
生物活性评价
及
作用
机制
研究
文摘阅读 118
原文传递 0
导出题录 29
被引 0
thesis_Y3252640
[
硕士论文
]
张山山
生物化学与分子生物学
中国科学院大学
2016
摘要:
流感(Influenza)全称流行性感冒,是由
流感病毒
引起的急性呼吸道传染性疾病。每年的季节性流感及近年突发的高致病性禽流感(如H5N1
、
H7N9)事件使人们意识到开展流感防控工作的重要性和紧迫性。目前以
流感病毒
神经氨酸酶
(NA)
抑制剂
为代表的化学药物oseltamivir(达菲)和zanamivir(瑞乐沙)是防治流感的重要手段。但随着这些药物的广泛使用,大量
耐药
株不断出现,寻找
新型
的
抗流感
流感病毒
抗病毒药
神经氨酸酶
药物化学
引用
3.
目录
新型
抗流感药物的设计
、
合成
、
活性评价
及
作用
机制
研究
文摘阅读 53
原文传递 0
导出题录 11
被引 0
thesis_Y3974497
[
博士论文
]
王鹏飞
微生物与生化药学
中国科学院大学
2021
摘要:
Oseltamivir
的
作用
机制
与使用局限性,通过不同的修饰策略进行
结构
改造,得到一系列具有抗
流感病毒
活性
的
新型
衍生物。 Zanamivir分子极性大
、
半衰期短
、
体内清除率高,本
研究
设计对其进行胆固醇修饰,利用胆固醇分子的脂溶性和对体内各种脂蛋白及脂膜的高亲和力,改善药物分子的药代性质,延长半衰期。本论文通过分析Zanmaivir与NA的结合模式,选择在Zanamivir的非活性位点C7位通过不同长度的聚乙二醇连接
抗流感药物
神经氨酸酶
Zanamivir缀合物
Oseltamivir衍生物
流感病毒
抑制剂
引用
4.
目录
抗流感候选化合物15b的药代动力学
研究
及
新型
HIV--1衣壳蛋白
抑制剂
的
设计
、
合成与活性评价
文摘阅读 80
下载 58
导出题录 19
被引 1
thesis_Y3813671
[
硕士论文
]
黄天广
药学
山东大学
2021
摘要:
(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)已经成为当下最严峻的公共卫生挑战之一,严重威胁人们的健康。艾滋病的流行情况让人担忧,防控任务十分艰巨!因此亟需深入
研究
HIV-1的生命周期和致病
机制
,以开发出疗效好
、
副
作用
小
、
抗
耐药
性优异
的
新型
抗艾滋病药物。 衣壳蛋白(Capsid protein,CA)在HIV-1复制的早期和晚期阶段均发挥着至关重要的生物学
作用
抗流感候选化合物
药代动力学
流感病毒
神经氨酸酶
抑制剂
活性评价
在线阅读
下载
引用
被引:1
下载:58
5.
目录
蛋白激酶
抑制剂
Roscovitine靶向PB2抑制
流感病毒
复制
的
作用
及
其
机制
文摘阅读 103
下载 23
导出题录 21
被引 1
thesis_Y3745650
[
硕士论文
]
黄琪
药学
南方医科大学
2020
摘要:
神经氨酸酶
抑制剂
。但是临床上已出现多种对这上述两种类药物
耐药
的
流感病毒
株,使现有抗
流感病毒
药物的发展应用受到一定影响。因此人们迫切想要寻找到不同于现有
作用
机制
的
新型
抗流感药物。
流感病毒
PB2cap
结构
域基因序列具有高度保守性,已成为抗病毒药物
研究
的
重要靶标之一。然而一个全新的药物从研发到进入临床是一个耗时耗力的过程,因此,对目前己存在且己知安全性的药物进行抗病毒活性
研究
则可以明显缩短
研究
周期,如
蛋白激酶
抑制剂
PB2蛋白
流感病毒
复制
抑制
机制
在线阅读
下载
引用
被引:1
下载:23
6.
目录
香豆素类抗
流感病毒
神经氨酸酶
抑制剂
的
筛选及多靶点抑制机理分析
文摘阅读 19
下载 7
导出题录 1
被引 0
thesis_D03584315
[
硕士论文
]
马蓓
药学
重庆理工大学
2024
摘要:
流感是由
流感病毒
引起的一种高度传染性的呼吸系统病毒感染,对人类健康构成严重威胁。此外,
流感病毒
很容易变异,疫苗在一定程度上可能赶不上病毒的快速突变步伐。抗流感药物NIs(
神经氨酸酶
抑制剂
)是最好的选择之一,但临床上已经出现对神经氨酸酶类药物严重
耐药
的
突变株。因此需要设计具有多靶点
、
更好的抗病毒效果
、
更高的安全性和更强的耐受性
的
新型
结构
NIs药物。基于文献报道一些香豆素衍生物,可能作为新
的
流感病毒
抑制剂
神经氨酸酶
抑制剂
香豆素衍生物
多靶点抑制机理
在线阅读
下载
引用
下载:7
7.
目录
流感病毒
神经氨酸酶
抑制剂
的
设计
、
合成与初步活性
研究
文摘阅读 1345
下载 466
导出题录 59
被引 2
thesis_Y1352578
[
博士论文
]
张杰
药物化学
山东大学
2008
摘要:
神经氨酸酶
及
其与底物的共结晶
结构
均已被阐明,同时基于
结构
的
药物设计和计算机辅助药物设计的发展使一类
新型
的
抗
流感病毒
药物-
神经氨酸酶
抑制剂
的
研究
取得了很大的成功,并引起了全球范围内设计
、
合成与筛选
神经氨酸酶
抑制剂
的
研究
热潮。 第二部分目标化合物的设计思路我们通过初步筛选本实验室已有的化合物对
神经氨酸酶
的
抑制活性,发现N-乙酰-L-羟脯氨酸对
神经氨酸酶
有中等强度的抑制活性。因此我们以N-乙酰-L-
酶
抑制剂
流感病毒
神经氨酸酶
抗病毒药物
细胞因子
呼吸道炎症
在线阅读
下载
引用
被引:2
下载:466
8.
目录
H7N90甲型
流感病毒
神经氨酸酶
抑制剂
评价模型的建立
及
新型
神经氨酸酶
抑制剂
的
发现
文摘阅读 226
下载 105
导出题录 37
被引 1
thesis_Y2818294
[
硕士论文
]
魏燕楠
药学
北京协和医学院
2015
摘要:
奥司他韦等作为SA类似物也可与人体组成性NA结合并抑制其活性,影响其正常生理功能,产生药物副
作用
,临床表现为幻觉
、
行为异常
、
惊厥和精神错乱等,降低患者生活质量。因此,出于减少
耐药
和避免NPAEs双重考虑,寻找非底物类似物
的
神经氨酸酶
抑制剂
具有重要意义。 本
研究
以成药库为基础寻找
新型
非SA类似物
的
神经氨酸酶
抑制剂
。首先应用野生高致病流感毒株[A/Viet Nam/1203/2004(H5N1)]NA酶学
H7N90甲型
流感病毒
神经氨酸酶
抑制剂
评价模型
抗
流感病毒
药物
在线阅读
下载
引用
被引:1
下载:105
9.
目录
新型
甲型
流感病毒
PAN
抑制剂
的
设计
、
合成与生物活性
研究
文摘阅读 43
下载 26
导出题录 15
被引 1
thesis_D02187196
[
硕士论文
]
廖奕贤
微生物学
华南农业大学
2020
摘要:
抗流感药物研发的重要靶标,在病毒生命周期发挥着重要
的
作用
。最近
研究
表明,抑制PAN活性可有效抑制病毒基因组的转录,进而抑制
流感病毒
的
增殖,是目前研发
新型
广谱抗病毒药物的新靶标。 大量晶体学和生物化学
的
研究
表明,PAN催化活性中心含有双核金属Mn2+活性位点,结合
结构
中的Mn2+可有效抑制该酶的活性。此外,PAN存在着多个活性空腔,结合多位点
的
抑制剂
可有效增强
抑制剂
与PAN的亲和力。因此,本论文
甲型
流感病毒
计算机辅助药物设计
PAN
抑制剂
合成
多酚衍生物
构效关系
抗病毒活性
在线阅读
下载
引用
被引:1
下载:26
10.
目录
神经氨酸酶
抑制剂
扎那米韦衍生物的设计
、
合成及生物活性
研究
文摘阅读 40
下载 17
导出题录 2
被引 0
thesis_D02492251
[
硕士论文
]
王天池
制药工程
上海应用技术大学
2018
摘要:
流感是一种由
流感病毒
引起的急性病毒性呼吸道传染病,具有发病率高
、
传染性强
、
起病急
、
发病快
、
容易引起局部大爆发等特点,严重影响着人类健康。
神经氨酸酶
作为
流感病毒
表面的一种糖蛋白,在病毒及微生物侵染宿主的过程中起着重要
作用
,
神经氨酸酶
抑制剂
是继金刚烷胺
、
金刚乙胺和病毒疫苗之后的一类全新
作用
机制
的
流感预防与治疗药物,对各亚型
流感病毒
具有广谱
、
有效
、
低
耐药
、
良好耐受性等优点。目前,使用
神经氨酸酶
抑制剂
是
神经氨酸酶
抑制剂
扎那米韦衍生物
分子对接
分子动力学
生物活性
在线阅读
下载
引用
下载:17
11.
目录
抗甲型
流感病毒
多肽化合物的设计
、
合成
、
活性与
作用
机制
研究
文摘阅读 226
下载 132
导出题录 15
被引 0
thesis_Y3116466
[
硕士论文
]
林冬果
微生物与生化药学
南方医科大学
2016
摘要:
肽部分的HA-FP-O的二级
结构
发生变化。通过计算机模拟得到在HA2亚基的茎部存在一保守的“疏水性口袋”能与SKKWK相互
作用
。由此可知,S-KKWK能与HA2亚基的一疏水区域相结合,从而阻止HA构象的变化,阻止病毒进入宿主。 结论: 1
、
S-KKWK是对H1N1和H3N2
流感病毒
都具有抗病毒活性的化合物,且S-KKWK及其衍生物对
神经氨酸酶
抑制剂
耐药
的
病毒株也有抗病毒活性。据此推测
多肽化合物
病毒进入
抑制剂
药物设计
合成工艺
抗病毒活性
甲型
流感病毒
在线阅读
下载
引用
下载:132
12.
目录
杨梅素及二氢杨梅素抗甲型
流感病毒
作用
机制
的
研究
文摘阅读 156
下载 116
导出题录 46
被引 4
thesis_Y3475092
[
硕士论文
]
刘淼淼
药学
南方医科大学
2018
摘要:
流感PB2cap
抑制剂
进行研发。
研究
目的: 本课题拟
研究
杨梅素和二氢杨梅素抗甲型
流感病毒
的
活性
及
作用
机制
,明确认其
作用
靶点,并结合杨梅素与二氢杨梅素的体外抗炎
作用
,
研究
在甲型
流感病毒
感染中的免疫调控
机制
。以期从天然产物中发掘和开发
新型
抗流感药物,为解决抗流感化药的药性单一
、
耐药
和副
作用
等问题提供一个新的选择。
研究
方法: 1.以帽结合实验和荧光偏振实验作为PB2cap活性评价方法,筛选天然
甲型流感
杨梅素
二氢杨梅素
药理
作用
在线阅读
下载
引用
被引:4
下载:116
13.
目录
A型
流感病毒
神经氨酸酶
耐药
机制
及
新型
抗流感药物
研究
文摘阅读 105
原文传递 0
导出题录 46
被引 0
thesis_Y3481619
[
博士论文
]
吴燕
微生物学
中国科学院大学
2017
摘要:
并阐明了
作用
机制
。其中在与加拿大Mario Pinto课题组合作中发现一种
新型
NA
抑制剂
(MS-257)将oseltamivir和zanamivir的优点集于一身,通过解析野生型N2及三种突变体(E119V
、
I222L和E119V/I222L)与MS-257的复合物
结构
阐明了其
作用
方式。抑制实验结果显示MS-257对于N2-Q136K
、
09N1
、
09N1-H274Y及09N1-I222R/H274
流感病毒
神经氨酸酶
耐药
机制
抗流感药物
引用
14.
目录
神经氨酸酶
天然产物
抑制剂
的
作用
模式
研究
和虚拟筛选
文摘阅读 374
下载 219
导出题录 78
被引 1
thesis_Y2337320
[
硕士论文
]
靳玉瑞
药物化学
河北医科大学
2013
摘要:
分为两组,组1包括N1
、
N4
、
N5
、
N8,组2包括N2
、
N3
、
N6
、
N7
、
N9,两组NA在“150-环”和“150-空腔”处存在明显
结构
差异。但同属于组1 NA的09N1(来自2009H1N1)在“150-环”处
的
结构
更类似于组2 NA。随着
流感病毒
的
不断变异和
耐药
性问题的愈演愈烈,加速开发
新型
、
抗
耐药
性NAI变得刻不容缓,而基于09N1
结构
的
NAI发现和
机制
探索可能为
新型
NAI的研发提供新思路
神经氨酸酶
抑制剂
天然产物
临床疗效
流感病毒
在线阅读
下载
引用
被引:1
下载:219
15.
目录
流感病毒
神经氨酸酶
(NA)与
抑制剂
互作
的
机制
研究
文摘阅读 446
原文传递 0
导出题录 72
被引 0
thesis_Y2747092
[
硕士论文
]
吴燕
生物化学与分子生物学
中国科学院大学
2013
摘要:
氨基酸构成,对于抑制剂的结合起重要
作用
。
新型
抑制剂
研发的其中一个重要方向就是靶向150-洞。,因此
研究
150-洞的形成
机制
及
其与
抑制剂
之间的关系对于
新型
流感病毒
抑制剂
的
研发具有重要意义。 本文在对N2亚型NA与小分子
抑制剂
oseltamivir carboxylate和zanamivir
的
结构
研究
中发现,N2的150-loop在一定条件下可以形成开放状态的150-loop,而D147在形成开放的
流感病毒
神经氨酸酶
蛋白
结构
基因表达
引用
16.
目录
基于靶标
结构
与表型筛选
的
新型
抗
流感病毒
先导化合物的发现
文摘阅读 77
下载 84
导出题录 35
被引 0
thesis_Y3964602
[
博士论文
]
鞠翰
药物化学
山东大学
2022
摘要:
不同
的
结构
骨架和新颖
作用
机制
,可以作为
新型
抗流感先导化合物供后续
研究
。 综上所述,本论文以发现
新型
、
高效
、
抗
耐药
的
抗流感先导化合物及候选药物为目的,从基于经典靶标NA全新结合位点150-腔的药物设计和基于新颖靶标PA-PB1相互
作用
的
药物设计出发,综合运用骨架跃迁
、
多样性取代修饰等药物化学策略,设计并合成了3类共计71个目标化合物,经过靶标活性
、
细胞活性和成药性评价,最终发现了3个(ⅠD-3d
、
Ⅱ
流感病毒
神经氨酸酶
PA-PB1相互
作用
表型筛选
候选药物
先导化合物
在线阅读
下载
引用
下载:84
17.
目录
蟾蜍源
流感病毒
神经氨酸酶
及
新型
神经氨酸酶
抑制剂
研究
文摘阅读 31
原文传递 0
导出题录 11
被引 0
thesis_Y3975202
[
博士论文
]
李玲慧
病原生物学
中国科学院大学
2021
摘要:
病毒基因组,这对
流感病毒
的
起源
、
进化和宿主范围提出了新的疑问。通过序列比对分析,我们发现武汉亚洲蟾蜍源
流感病毒
神经氨酸酶
分子与现有NA亚型的差异性很大,与B型流感NA相似性相对较高。本文的第一部分对蟾蜍源
的
流感病毒
神经氨酸酶
分子的酶活功能和
结构
特点以及与
抑制剂
作用
的
分子
机制
进行了
研究
。通过体外酶活实验发现,与来源于蝙蝠的N10和N11不同,WuhanasiatictoadinfluenzavirusNA
流感病毒
神经氨酸酶
蟾蜍源
流感病毒
神经氨酸酶
抑制剂
引用
18.
目录
靶向禽流感H5N1包膜蛋白进入
抑制剂
的
筛选
及
机制
研究
文摘阅读 661
下载 247
导出题录 328
被引 9
thesis_Y2406504
[
硕士论文
]
李湘潋
药理学
南方医科大学
2013
摘要:
扎那米韦的口服生物利用度低,只能注射,限制了其对流感的防治应用和效果。积极
研究
防治
流感病毒
的
药物,尤其是新
作用
机制
的
药物,不仅是当前医学界面临的挑战,也是关乎社会经济发展的重要课题。
作用
于
流感病毒
包膜血凝素蛋白的病毒进入
抑制剂
,是一类新
机制
的
抗流感药物,已成为当前
研究
的
热点。 目前
研究
发现,很多黄酮
、
鞣酸
、
生物碱及萜类化合物具有不同程度的抗流感
作用
,因此天然来源的单体化合物是抗流感药物的重要来源。
进入
抑制剂
流行性感冒病毒
双黄连口服液
茶多酚
毒性评价
在线阅读
下载
引用
被引:9
下载:247
19.
目录
寡聚噻吩及皂苷类衍生物抑制
流感病毒
进入靶细胞
的
作用
及
机制
文摘阅读 259
下载 163
导出题录 204
被引 1
thesis_Y2910856
[
博士论文
]
申新田
药理学
南方医科大学
2015
摘要:
进一步构效关系
研究
发现,化合物1-3
结构
中的马铃薯三糖和苷元均为活性必要片段。 目的: 本
研究
以
流感病毒
包膜上的血凝素蛋白(hemagglutinin,HA)作为
新型
抗流感药物
的
作用
靶点,建立假病毒高通量筛选模型,基于本实验室发现的病毒进入
抑制剂
分子骨架,合理设计小分子类
流感病毒
进入
抑制剂
,并筛选其抑制H5N1
流感病毒
进入的活性;进一步
研究
活性化合物抑制H5N1
流感病毒
入胞
的
机制
;针对血凝素的易突
流感病毒
靶细胞
抗流感药物
寡聚噻吩
皂苷类衍生物
在线阅读
下载
引用
被引:1
下载:163
20.
目录
Triazavirin的合成工艺优化
及
新型
核苷类似物的设计
、
合成与抗病毒活性
研究
文摘阅读 67
下载 30
导出题录 26
被引 0
thesis_Y3659947
[
硕士论文
]
刘涛
药学
山东大学
2017
摘要:
和孩子效果不佳;绝大部分流感流行病毒株已经对金刚烷胺类M2离子通道
抑制剂
产生了严重
的
耐药
性;对包括对流感特效药奥司他韦(达菲)等NA
抑制剂
的
耐药
性也在逐渐增加。因此,有必要开发全新
结构
和
作用
机制
的
流感病毒
抑制剂
。 Triazavirin是由乌拉尔联邦大学和俄罗斯科学院乌拉尔生物制药技术中心历经20余年共同研制的非核苷类广谱抗病毒药物,于2015年在俄罗斯上市。Triazavirin与盐酸阿比多尔
非核苷类广谱抗病毒药物
核苷类似物
药物设计
合成工艺
抗病毒活性
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